TDP-43の分解と分泌を制御する膜輸送機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K06837
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 岡山理科大学
• 研究代表者: 田中 良法 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (00747933)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: TDP-43 / 分泌型オートファジー / オートリソソーム / ホスホイノシタイド / プログラニュリン

研究開始時の研究の概要

（マクロ）オートファジーは細胞質成分を取り囲んだオートファゴソームがリソソームと融合することでオートリソソームを形成し、TDP-43凝集体などの不要な細胞内成分を分解する機構である。申請者らは、オートリソソーム形成の破綻が、筋萎縮性側索硬化症及び前頭側頭葉変性症の病因タンパク質TDP-43の蓄積や分泌に関与していることを見出した。本研究ではそれらの発展研究として「オートリソソーム形成促進薬物がTDP-43蓄積を抑制する機構」、及び「オートリソソーム形成の破綻によってTDP-43分泌が促進する機構」を解明する。