| 研究課題/領域番号 |
23K06866
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
吉田 幸祐 神戸大学, 保健学研究科, 講師 (80452499)
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| 研究分担者 |
古和 久朋 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (60396728)
柱本 照 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80346246)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / マイクロRNA / 炎症 / バイオマーカー / 認知症 / 血漿/脳脊髄液 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、髄液・血液に含まれるmiRNAと、これらから調節を受ける、もしくは調整する遺伝子に焦点を当て、認知症の鑑別や予後を予測する新規バイオマーカーを同定することを目的とする。具体的には、軽度認知障害（Mild cognitive impairment；MCI）の方から脳脊髄液、血液を採取し、初診時の炎症性miRNAの発現量から認知症へ移行する群と移行しない群を予測できるかを前向きコホートにより検証する。また、アミロイド陽性やタウ陽性をmiRNA発現量によって鑑別できるか検討する。
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| 研究実績の概要 |
現在、認知症の診断、特にアルツハイマー型認知症を診断するにあたり、保険適用となる唯一の検体は髄液材料である。髄液採取は腰椎穿刺によって実施されるが、侵襲性が高く、被検者の負担が非常に大きいことから、経過観察のために受診毎に実施する検査材料ではない。今回、炎症と関わりのあるmiRNAを対象とし、認知症を診断できる、および認知症の進行や治療効果を評価できるバイオマーカーの探索研究を開始した。
[R5年度の研究実績]・脳脊髄液中と血漿中のmiRNA発現量の比較：まず、炎症に関連する3種類のmiRNA(Candidate (Cand) miRNA-A, -B, -C)に焦点を当て、軽度認知障害（以下MCI）患者を対象として脳脊髄液と血漿中のmiRNA発現量を定量した。その結果、miRNAの種類によって、脳脊髄液と血漿における発現量（分布）が異なることが明らかとなった。具体的には、Cand miRNA-Aは脳脊髄液において、Cand miRNA-B, -Cは血漿中において有意に発現していた。
・脳脊髄液中ADマーカーと脳脊髄液/血漿中miRNA発現の相関：次に、脳脊髄液中のADマーカー（アミロイドβ42/40比、リン酸化タウ、総タウ）と脳脊髄液/血漿中miRNA発現の相関を調べた。脳脊髄液中ADマーカーとの相関係数がもっとも高かったのは血漿中Cand miRNA-Cであり、脳脊髄液中アミロイドβ42/40比と正の相関、脳脊髄液中リン酸化タウ、総タウと負の相関を示した。
・血漿中miRNAにより認知機能低下を予測できるかの評価：さらに、MCI患者の初診時と2回目の受診結果から、認知機能の低下を示した群と認知機能が維持されていた群に分け、初診時の血漿中miRNA発現量を解析した。その結果、認知機能が低下した群は初診時の血漿中Cand miRNA-Aが低下していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
兵庫県立リハビリテーション西播磨病院の協力のもと、軽度認知障害を対象とした脳脊髄液と血液検体採取をおこなっている。患者リクルートメントは当初の予定どおり進んでおり、その後の解析もおおむね順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、兵庫県立リハビリテーション西播磨病院との密な連携を維持しつつ、患者リクルートメントに努める。
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