疾患プロテオミクスを用いた関節リウマチ関連間質性肺病変新規バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 23K06879
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部)
• 研究代表者: 當間 重人 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 部長 (50207528)
• 研究分担者: 古川 宏 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 臨床研究部長 (00372293) ; 岡 笑美 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 研究員 (60744191)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2023年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 関節リウマチ関連間質性肺病変 / バイオマーカー / 間質性肺炎

研究開始時の研究の概要

関節リウマチ(RA)関連間質性肺病変(RA-ILD)は生命予後に重大な影響を及ぼしうるが、病態の解明・治療法の確立は未だ不十分である。ILDのバイオマーカーKL-6, SP-Dは感度が低いため、リウマチ診療で使い難く、新規RA-ILDバイオマーカーが渇望されている。それにもかかわらず、RA-ILDのバイオマーカーの報告は少ない。そこで、網羅的な血清蛋白質同定法でRA-ILDに出現する新規蛋白質バイオマーカーを探しだすことを計画した。疾患プロテオミクス解析とReplication studyで候補血清蛋白質を選び、ELISAによる検証を行う。

研究実績の概要

関節リウマチ(RA)関連間質性肺病変(RA-ILD)は生命予後に重大な影響を及ぼしうるが、病態の解明・治療法の確立は未だ不十分である。ILDのバイオマーカーKL-6, SP-Dは感度が低いため、リウマチ診療で使い難く、新規RA-ILDバイオマーカーが渇望されている。それにもかかわらず、RA-ILDのバイオマーカーの報告は少ない。そこで、網羅的な血清蛋白質同定法でRA-ILDに出現する新規蛋白質バイオマーカーを探しだすことを計画した。新規特異的血清蛋白質測定法の感度は高く、サイトカイン類などの微量蛋白質も測定可能である。疾患プロテオミクス解析とReplication studyで候補血清蛋白質を選び、ELISAによる検証を行う。RA-ILDのバイオマーカーを開発し、病因・病態を解明する過程で、RA-ILDの診断法・治療法の確立上、多数の有用な知見が見いだされると期待される。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

網羅的な血清蛋白質同定法でRA-ILDの血清蛋白質を測定した。これから特異的な候補血清蛋白質を選ぶ段階にある。

今後の研究の推進方策

特異的な候補血清蛋白質を選び、ELISAによる検証を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Recent Antirheumatic Drug on Features of Rheumatoid Arthritis-Associated Lymphoproliferative Disorders (2024)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Hoshida, Atsuko Tsujii, Shiro Ohshima, Yukihiko Saeki, Masato Yagita, Tomoya Miyamura, Masao Katayama, Tomonori Kawasaki, et al.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: in press 号: 6 ページ: 869-881
  • DOI: 10.1002/art.42809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human leucocyte antigens and Japanese patients with polymyalgia rheumatica: the protective effect of<i>DRB1*09:01</i> (2024)
  • 著者名/発表者名: Nogi Shinichi、Oka Shomi、Higuchi Takashi、Furukawa Hiroshi、Shimada Kota、Azuma Takanori、Sugiyama Takao、Hirano Fuminori、Okamoto Akira、Fujimori Misuzu、Horai Yoshiro、Ihata Atsushi、Hashimoto Atsushi、Komiya Akiko、Matsui Toshihiro、Fukui Naoshi、Katayama Masao、Migita Kiyoshi、Tohma Shigeto
  • 雑誌名: RMD Open 巻: 10 号: 1 ページ: e003897-e003897
  • DOI: 10.1136/rmdopen-2023-003897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 関節リウマチ関連リンパ増殖性疾患：LPD発症前のリウマチ薬の影響と発症後のリウマチ薬に対する評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: 星田義彦,辻井敦子,大島至郎,佐伯行彦,八木田正人,宮村知也,大島久二,比嘉慎二,市川健司,千葉実行,杉山隆夫,井畑淳,満尾晶子,髙樋康一郎,吉川教恵,長岡章平,瀬戸口京吾,杉井章二,吉原良祐,齋藤和義,松井聖,古川宏,當間重人
  • 学会等名: 第68回日本リウマチ学会
• [学会発表] 日本のリウマチ性多発筋痛症の疫学的特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 古川宏,野木真一,岡笑美,樋口貴士,東孝典,杉山隆夫,平野史倫,岡本亨,藤森美鈴,寶來吉朗,岡田覚丈,井畑淳,片山雅夫,吉澤滋,松井利浩,右田清志,當間重人
  • 学会等名: 第68回日本リウマチ学会