Perry病の病態解明および創薬を目指した新規モデルマウスの作製

• 研究課題/領域番号: 23K06937
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 三嶋 崇靖 福岡大学, 医学部, 准教授 (00600602)
• 研究分担者: 河田 純一 福岡大学, 医学部, 助教 (00312207) ; 坪井 義夫 福岡大学, 医学部, 教授 (90291822)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2025年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Perry病 / Perry症候群 / DCTN1 / TDP-43 / 動物モデル

研究開始時の研究の概要

Perry病(Perry症候群)はパーキンソニズム、うつ、アパシー、体重減少、中枢性呼吸障害を来たす常染色体顕性遺伝の神経変性疾患である。2009年にdynactin1 (DCTN1)遺伝子変異が疾患原因として特定された。病理学的には、黒質における神経細胞死及びTAR DNA-binding protein 43(TDP-43)とdynactinの凝集体が特徴である。申請者は、Perry病モデルとして、トランスジェニックマウスやノックインヘテロ接合体マウスを作製したが、モデルマウスとしての有用性は十分ではなかった。今回、ホモ接合体マウスを作出し、Perry病モデルマウスの確立を目指す。