| 研究課題/領域番号 |
23K06940
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
矢口 裕章 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (00421975)
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| 研究分担者 |
松島 理明 北海道大学, 医学研究院, 助教 (10443938)
近藤 豪 北海道大学, 医学研究院, 講師 (10712705)
高橋 秀尚 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 自己免疫性小脳失調症 / Sel6l2 / 脳炎 / Sez6l2 / 自己免疫性脳炎 / 小脳性運動失調症 / 認知症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、①認知症や辺縁系脳炎群やパーキンソン症候群例においてもSez6l2抗体例が存在するかどうか？、②より生態的な条件下で抗Sez6l2抗体の病原性はどうか？の2点を中心に検討する。①に関しては、急性発症の認知症など自己免疫性脳炎の機序が疑われる例において、検討としていく。②においては、われわれの先行論文においてN1E115細胞にSez6l2タンパク質が生理的に発言していることより、患者血清を利用することでその細胞形態の変化やRNAの変化を検討する予定である。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、『小脳性運動失調症例のみならず、認知機能低下例や辺縁系脳炎例とパーキンソン症候群においても抗Sez6l2抗体の測定』と『より生態的な条件下でSez6l2抗体の病原性』を検討することを目標としている。
前者において、本年度では脳炎例の複数例で抗体測定を行い、小脳性運動失調症＋認知機能低下を呈する2例でSez6l2抗体の新規同定となった。また北海道大学過去20年の症例を詳細に検討し、論文化を行った（Kudo, Yaguchi and Yabe, et al. J Neurol 2024）。また、継続的な抗体測定を行い、また、Sez6l2抗体陰性例からGluK2抗体陽性自己免疫性小脳失調症の同定とKLHL11抗体陽性自己免疫性小脳失調症の同定を行い論文化を行った（Takeishi, Yaguchi et alJNS, 2024, Fujii, Yaguchi et al. J Neurol. 2025).。
さらにはより生理的なメカニズム解明のために、髄液中のSez6l2抗体測定を開始としている。これにより、現在本邦で10例の陽性例同定となり、現在論文投稿準備中である。
なお、Sez6l2抗体が変性疾患において陰性となるかどうかを検討しており、多系統萎縮症とアルツハイマー型認知症で検討を予定している。現在多系統萎縮症コホート検体においてSez6l2抗体の有無を検討し、陰性であることを確認した。同結果は国際学会へ演題朗特使、また現在論文投稿準備中である。さらにSez6l2抗体陽性例は精神症状や認知機能低下を示す例が多く、今後、髄液もしくはPETでアミロイド沈着が示されたアルツハイマー型認知症においてSez6l2抗体が存在しえないかどうかを検討する予定である。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究では、『小脳性運動失調症例のみならず、認知機能低下例や辺縁系脳炎例とパーキンソン症候群においても抗Sez6l2抗体の測定』と『より生態的な条件下でSez6l2抗体の病原性』を検討することを目標としている。
前者において、本年度では脳炎例の複数例で抗体測定を行い、小脳性運動失調症＋認知機能低下を呈する2例でSez6l2抗体の新規同定となった。また北海道大学過去20年の症例を詳細に検討し、論文化を行った（Kudo, Yaguchi and Yabe, et al. J Neurol 2024）。また、継続的な抗体測定を行い、さらにはより生理的なメカニズム解明のために、髄液中のSez6l2抗体測定を開始としている。これにより、現在本邦で10例の陽性例同定となり、現在国際学会に演題提出とし、さらには論文投稿準備中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、継続的な抗体測定を行うと共に、生理的なメカニズム解明のために、髄液中のSez6l2抗体測定を行い、本邦多数例に関して10例の陽性例同定となり、現在論文投稿を行っていく。
なお、Sez6l2抗体が変性疾患において陰性となるかどうかを検討しており、多系統萎縮症とアルツハイマー型認知症で検討を予定している。現在多系統萎縮症コホート検体においてSez6l2抗体の有無を検討し、陰性であることを確認した。同結果は国際学会へ演題朗特使、また現在論文投稿準備中である。さらにSez6l2抗体陽性例は精神症状や認知機能低下を示す例が多く、今後、髄液もしくはPETでアミロイド沈着が示されたアルツハイマー型認知症においてSez6l2抗体が存在しえないかどうかを検討する予定である。
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