| 研究課題/領域番号 |
23K06973
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
大貫 優子 東海大学, 医学部, 准教授 (20384927)
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| 研究分担者 |
椎名 隆 東海大学, 医学部, 教授 (00317744)
西野 一三 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第一部, 部長 (00332388)
鈴木 重明 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50276242)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 炎症性筋疾患 / HLA / 非特異的筋炎 / 自己免疫性筋炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
自己免疫性筋炎には複数の病型があることが知られている。申請者らは、各病型で特定のHLAアレルに頻度の偏りが生じることをこれまでの研究で見出した。本課題では、自己免疫性筋炎の血液DNAを用いてHLA多型解析を実施し、各病型に感受性を示す真のHLAアレルを同定する。さらに、感受性アレルを保持する筋組織におけるHLA多型解析とHLA発現解析を実施し、構造と発現の両面から病型間の相違等を調査する。
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| 研究実績の概要 |
炎症性筋疾患は多様な病型を含む疾患である。これまで我々は、免疫介在性壊死性ミオパチー、皮膚筋炎、封入対筋炎、抗Ku抗体陽性筋炎などのHLA解析を行い、結果を論文報告した。今年度は、炎症性筋疾患の中でも封入対筋炎、多発筋炎、皮膚筋炎、免疫介在性壊死性ミオパチーいずれの病理学的特徴を有さない非特異的筋炎に焦点を当て、HLA-DRB1アレルの解析を実施した。日本人非特異的筋炎患者79名を対象とし、日本人健常者460名のデータと比較した。その結果、複数のアレルが疾患群に多く認められた。特にDRB1*04:05およびDRB1*15:02は頻度が高く、これらのアレルは他の自己免疫疾患でもリスク因子として知られている。また、DRB1*08:03は、これまで我々が報告した、免疫介在性壊死性ミオパチーや皮膚筋炎でも有意に多くみられたことから、DRB1*08:03が、炎症性筋疾患において幅広くリスクとなりうる可能性を示唆した。炎症性筋疾患の複数の病型をHLA解析したことによって、それぞれの病型で共有される遺伝学的素因及び異なる素因の存在が推測できた。次年度は、抗シンテターゼ症候群（anti-synthetase syndrome：ASS）患者群のHLA-DRB1アレル解析を実施する予定である。非特異的筋炎や、これまで解析を行った他の病型との比較解析を通じて、疾患特異的および共通の遺伝的リスクアレルを明らかにし、炎症性筋疾患の病態分類と遺伝的背景の理解をさらに深めることを目指す。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
臨床所見との関連解析、機能解析が終了しなかった点においてやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
ASSの解析を行う。さらに全筋炎病型ごとに、これまで同定した感受性HLAアレルを有する患者および健常者のDNA検体を用いて、感受性HLAアレルの遺伝子全領域を次世代シークエンシングにより決定する。
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