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小動物用MRIを用いたアルツハイマー病モデルマウスにおける血液脳関門に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23K07036
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関香川大学

研究代表者

中村 祐  香川大学, 医学部, 教授 (70291440)

研究分担者 今井 秀記  香川大学, 医学部, 助教 (00558512)
伊藤 康一  徳島文理大学, 薬学部, 特別研究員 (30291149)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアルツハイマー型認知症 / 認知症 / 血液脳関門 / 脳血管関門
研究開始時の研究の概要

アルツハイマー型認知症においてBBBの初期変化を捉えその後の変化を時空間的に検討することが必要である。しかし、従来の手法は、認知機能障害の測定を行いながら同時にBBBの損傷状態を動物一個体ごとに観察する手法であり、時空間的に観察することは非常に難しく、我々はMRI法を確立した。他の精神疾患モデル動物について小動物用MRIを用いてBBB損傷評価し結果を得ている。本研究ではBBBに着目しアルツハイマー型認知症発症機序及び脳の老化メカニズムの一端を明らかにする。

研究実績の概要

小動物用MRI装置(MRmini SA, 1.5T, DSファーマバイオメディカル、徳島文理大学に設置)を用いて、撮像条件の設定(TR(ms), TE(ms), Flip angle(R), FOV(mm2), Matrix, Thickness(mm), Slices, NEX, Resolution(mm))をまず行い、ADモデルマウスのT1強調画像(T1WI)及びT2強調画像(T2WI)の撮像を行った(伊藤が担当)。MRI撮像は、2%イソフルラン(エスカイン(R))吸入麻酔下で行い、体温を37℃に保持するため、温水パッドによる体温制御装置を用いた。
BBB不透過のガドテリドール(プロハンス(R), Gd-HP-D03A)を用い、ガトリニウム増強MRI(GdEMRI)手法によりBBBの時空間的変化を観察する。Gd-HP-D03Aは、Bolus iv投与を行った。また、Gd-HP-D03A(T1WI撮像で検出可能)の準物を用いて、MRI装置においてキャリブレーションを行った(伊藤が担当)。
ADモデルマウスとして、徳島文理大学で継代されているAPP/PS2 Tgマウス(PS2N141I x APP(swe))を用いた。すでに準備段階から本ADモデルマウスを使用している(今井が担当)。
画像解析(RealiaPro, サイバネットシステム)を用いて、空間的な解析を行った。ガドテリドールの濃度と信号強度はほぼ直線関係にあることから、BBB透過性変化の程度を半定量的にとらえることが可能であり、ガドテリドールの脳内分布を明確にするために、画像解析ソフトRealiaPro(サイバネットシステム)を用いて、T1画像をカラー化し、ガドテリドール投与前のT1画像と融合させた画像を作成した(中村、今井が担当)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画どおり、ADモデルマウスを用いた画像解析によりガドテリドール投与前のT1画像と融合させた画像を作成することができた。

今後の研究の推進方策

令和5年度に準備した方法を用いて、検討・評価を行う。(令和6年度~令和7年度)。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] 老年精神科医からみた専門心理士との協働への期待2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 34 ページ: 321-323

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 早期アルツハイマー病の概念2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 35 ページ: 24-26

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 認知症診療の実際 認知症診療の基礎知識2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 雑誌名

      日本老年医学会雑誌

      巻: 60 ページ: 134-134

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 認知症の現状と新薬について2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 雑誌名

      日本認知症ケア学会誌

      巻: 22 ページ: 58-58

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高齢化社会の腎泌尿器疾患診療Up To Date】認知症 認知症の治療の原則(インフォームドコンセント,薬物療法,非薬物療法,BPSDも含め)2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 94 ページ: 816-823

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 精神科リエゾンチームの現状と課題~心理職としてのあり方を中心に~2023

    • 著者名/発表者名
      藤沢 直美;篠原 朝美;石川 一朗;中村 祐
    • 学会等名
      第46回中国・四国精神保健学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者の集団療法 認知的介入を中心に2023

    • 著者名/発表者名
      篠原 朝美;木戸 瑞江;石川 一朗;森 崇洋;大塚 智丈;中村 祐
    • 学会等名
      第46回中国・四国精神保健学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院のゲーム症外来で経験した3例2023

    • 著者名/発表者名
      金平隆彰;木戸瑞江;大屋貴明;草薙諒一郎;木曽田大;大川健太;上野祐介;野口勝宏;樋笠直哉;山中真美;石川一郎;今井秀紀;森崇洋;安藤延男;角徳文;中村祐
    • 学会等名
      第63回中国・四国精神神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 不登校児童と登校児童におけるゲーム使用状況の検討2023

    • 著者名/発表者名
      木戸 瑞江;金平 隆彰;木曽田 大;中村 祐
    • 学会等名
      第64回日本児童青年精神医学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 認知症の現状と新薬について2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 学会等名
      第24回日本認知症ケア学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症治療薬の新たな選択肢2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 学会等名
      令和5年度香川県医学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期アルツハイマー病の概念2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 学会等名
      アルツハイマー病研究会第24回学術シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] こころの治療薬ハンドブック2024

    • 著者名/発表者名
      中村 祐;井上 猛; 桑原 斉; 酒井 隆 医師; 鈴木 映二 1960-; 水上 勝義 1959-; 宮田 久嗣; 諸川 由実代 1962-; 吉尾 隆; 渡邉 博幸
    • 総ページ数
      39403
    • 出版者
      星和書店
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針2024 : 私はこう治療している2024

    • 著者名/発表者名
      中村 祐;福井 次矢; 高木 誠; 小室 一成; 阿部 理一郎
    • 総ページ数
      2224
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 薬局 2023年なにあった? 新薬・新剤形News 貼付剤のドネペジルが新たに登場2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐
    • 総ページ数
      117
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 講座精神疾患の臨床2023

    • 著者名/発表者名
      松下 正明 1937-; 神庭 重信 1954-; 池田 学
    • 総ページ数
      563
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

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