| 研究課題/領域番号 |
23K07206
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
河井 可奈江 (三宅可奈江) 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60812641)
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| 研究分担者 |
中本 裕士 京都大学, 医学研究科, 教授 (20360844)
志水 陽一 京都大学, 医学研究科, 講師 (90634212)
片岡 正子 京都大学, 医学研究科, 講師 (10611577)
高田 正泰 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50452363)
戸井 雅和 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 乳腺外科, 院長 (10207516)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2027年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
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| キーワード | SSTR / PRRT / 腫瘍 / DOTATOC PET / ソマトスタチン受容体 / 核医学内用療法 / 乳癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年ペプチド受容体放射性核種治療（PRRT）と言われる内照射療法が実施できるようになり、ソマトスタチン受容体（SSTR）陽性神経内分泌腫瘍の新たな治療選択肢となった。一方、それ以外の腫瘍にもSSTR発現がみられることが知られておりPRRTが治療選択肢になる可能性を秘めるが、根拠のない適応拡大は無効で不必要な治療に向かわせる危険性があり、科学的検証が必要である。
京都大学ではSSTRに対するポジトロン断層画像（SR-PET）を実施しており、高感度に生体内のSSTR発現の評価が可能である。本研究では、SR-PETを用いてPRRTの効果が期待できる腫瘍の条件を検証する。
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| 研究実績の概要 |
2021年6月、本邦でルテチウム標識 DOTATATEと言われる放射性医薬品が製造販売承認を得て、神経内分泌腫瘍を対象にしたペプチド受容体放射性核種治療（PRRT）を臨床現場で施行できるようになった。これはソマトスタチン類似物質にベータ（β）線とガンマ（γ）線を放出するルテチウム(Lu)-177という核種をつけた製剤で、腫瘍表面のSSTRを標的として細胞内に取り込まれ、β線の殺細胞効果で治療効果を得るものである。PRRTは化学療法に比べると副作用は少なく、患者のQOLも高いとされる。近年、このような核医学的技術を応用した治療は、DiagnosisとTherapyをあわせて「Theranostics」と呼ばれる。世界ではその重要性が理解され、欧米では行政とアカデミアの協力体制のもとで供給整備や知見の着実な蓄積により、複数の治療法が臨床で検証されるに至っている。
一方で、Theranosticsは高額な上に、放射性医薬品であるがために治療設備や供給体制の整備が必要で、実施できる症例数には限りがある。また、新しい治療であるため、Theranosticsに過度な期待があることも事実である。Theranosticsを効果的・効率的に医療に生かすには、治療効果が十分に期待される症例を適切に選択していくことも喫緊の課題であり、Theranosticsの拡大と同時に検証していく必要がある。
SSTR発現は神経内分泌腫瘍に主に観察されるが、実はその他にも様々な腫瘍においてSSTR発現が報告されている。しかし、システマチックな検証は十分とは言えず、現在PRRTの適応となっている神経内分泌腫瘍と比較してSSTRの発現頻度・程度などにどのような違いがあるのか未解明な部分が多い。
本研究では、将来的にPRRTの治療効果予測に繋げられるよう、各種腫瘍におけるSSTR発現にどのような違いがあるのかを検証する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当院にある既存のDOTATOC PET画像を用いて、MRIをreferenceとして、個体内の多発病変の腫瘍集積のHeterogeneityについて後ろ向きの検証を開始した。また、国際多施設共同研究に参加し共同研究者と会議を実施した。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続きDOTATOC PET画像の後ろ向き研究を継続し、病理免疫組織学的染色結果との対比を行う。またこの結果をもとに前向き臨床研究を検討する。
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