オリゴジェニック遺伝による先天性心臓流出路異常の発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 内田 敬子 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 准教授 (50286522)
• 研究分担者: 石崎 怜奈 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70528299)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 先天性心疾患 / 遺伝子解析 / 遺伝子改変マウス

研究開始時の研究の概要

難治性の先天性心臓流出路異常が数種の遺伝子レアバリアントの組み合わせによって発症すること（オリゴジェニック遺伝）を先天性心疾患領域で初めて検証する。自施設の患者を含む家系を対象とした家系遺伝子解析とゲノムバンクを用いた遺伝子解析、データベース等により、独自に数種の疾患候補遺伝子バリアントの組み合わせを絞り込む。病的レアバリアントの組み合わせが、いかに心臓流出路異常をきたすのか、in vitro解析と遺伝子改変マウスを用いたex vivo, in vivo解析により、分子・細胞レベル、組織レベル、個体レベルで検証する。本研究は、臨床と基礎をつなぐトランスレーショナルリサーチに位置付けられる。