ITAF分子の同定によるグルコセレブロシダーゼの細胞特異的・構成的発現機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 広島女学院大学
• 研究代表者: 野間 隆文 広島女学院大学, 人間生活学部, 特任教授 (40189428)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: GBA1 gene / ITAF / IRES / translation / RNA binding protein

研究開始時の研究の概要

ゴーシェ病の臨床的な表現型と変異の遺伝子型とが必ずしも相関しておらず、その予後評価をする上でも問題となっている。我々は、GBA1遺伝子の構造の再点検から新たな遺伝子exon部分を発見し、その転写産物の5´側非コード領域を用いた機能解析から、新規の発現調節機序として、GBA1遺伝子の5´領域に内部リボソーム侵入部位（IRES）活性を見出し、IRES活性を介する線維芽細胞特異的な構成的翻訳調節メカニズムが存在することを明らかにした。本研究では、GBA1mRNAのIRES活性を制御する IRESトランス活性化因子(ITAF) を同定し、その細胞特異的翻訳制御機構を解明する。