プロテオーム解析による、重症気管支肺異形成を予測する新規バイオマーカーの同定

• 研究課題/領域番号: 23K07318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 外舘 玄一朗 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (70405819)
• 研究分担者: 仲 哲治 岩手医科大学, 医学部, 教授 (30303936) ; 赤坂 真奈美 岩手医科大学, 医学部, 教授 (00405797) ; 藤本 穣 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (00379190) ; 世良田 聡 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (50463302)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: LRG / プロテオーム解析 / 絨毛膜羊膜炎 / バイオマーカー / 重症気管支肺異形成

研究開始時の研究の概要

BPDは早産児に合併する肺疾患で、重症例は神経学的予後が不良になる。
本研究では2通りのアプローチで重症気管支肺異形成を予測するバイオマーカーを開発する。①新生児血液、臍帯血、尿、気管吸引液に対して定量的プロテオミクス手法を用いて「新規バイオマーカー」の同定とその測定法を確立し、治療薬選択の判断基準を明らかにする。②研究分担者らが炎症性タンパク質として同定したleucine-rich alpha-2 glycoproteinが重症BPDを予測できるか検証する。

研究実績の概要

目的）本研究の目的は重症気管支肺異形成を予測するバイオマーカーの同定であった．しかし合併例が少なく，研究目的を「組織学的絨毛膜羊膜炎(histological chorioamnionitis；hCAM)を予測するバイオマーカーの同定」に変更した．
方法）2023年3月から2024年3月までに当院で出生し，新生児集中治療室に入院した新生児のうち在胎32週未満で出生した児は36名であった．hCAMあり群18名となし群18名を比較した．ロジスティック回帰分析とROC曲線を用いて，leucine-rich alpha-2 glycoprotein：LRGなどがhCAMの診断に有用か解析した．
結果）hCAMあり群はなし群と比較し，出生体重が小さく，臍帯血のLRGと母親の白血球数・CRPが高かった．臍帯静脈血のLRGは，hCAMの診断予測に有用であった．特に重症のCAM（blanc分類3）の診断はオッズ比1.994(95%C.I. 1.099-3.618)，ROC曲線化面積　0.839(95%C.I. 0.707-0.901)，感度 85.7%, 特異度78.6%で母親や児の炎症反応(:白血球数，CRP)よりも診断に有用であった．
考察）IL-6も測定し，LRGとどちらがhCAMの診断に有用か比較する．今後はhCAMある群となし群でプロテオーム解析を行い，LRG以外にもhCAMを早期診断できる新規バイオマーカーを同定する．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2023年3月～2024年3月に当院で出生し，新生児集中治療室に入院した児36名から189検体を採取し，LRGを測定した．
当初は重症気管支肺異形成の予測を目的としていたが，本年度は気管支肺異形成の合併が少なかった．解析すると臍帯血のLRGは絨毛膜羊膜炎の早期診断マーカーとして有用であることが分かった.
臍帯血のIL-6を測定するためのELIZAキットを購入した．
分担研究者が同じ研究室内で、別患者のプロテオーム解析をiTRAQで行い機器が順調に作動していることを確認している．

今後の研究の推進方策

LRGがIL-6と比較し，子宮内感染のバイオマーカーとして有用であるか検討する．
hCAMあり群となし群でプロテオーム解析を行い，診断のバイオマーカーを同定する．
同定された新規バイオマーカーを測定するELIZA法もしくはウエスタンブロット法を確立する．
多施設から検体を集積し，新規バイオマーカーとLRGがhCAMの診断に有用か検討する．