X連鎖性ミオチュブラーミオパチーに合併する肝紫斑病の病態メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K07336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 清水 誠之 大分大学, 医学部, 助教 (30817143)
• 研究分担者: 井上 真紀 大分大学, 医学部, 講師 (20726913)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ＭＴＭ１遺伝子 / 重度肝障害 / 生体ライブイメージング / ライトシート型超解像顕微鏡 / ゼブラフィッシュXLMTMモデル

研究開始時の研究の概要

X連鎖性ミオチュブラーミオパチー（XLMTM）は、MTM1遺伝子の変異により、生直後から全身の筋力低下を示す希少な疾患である。本疾患は、致死的な肝障害リスクを潜在的に抱え、これが“筋機能の回復”に向けた画期的遺伝子治療薬の妨げにもなっている。しかし、XLMTMに合併する肝障害の病態機序は不明である。そこで、患者と同じMTM1遺伝子変異をもつ動物モデルを作製し、生体イメージング解析と網羅的な遺伝子発現解析により、XLMTMに合併する肝障害の病態機序を解明する。本研究の発展により、XLMTM肝障害に対する効果的な治療法開発と、筋機能回復を目指した遺伝子治療の適応向上に寄与するものと期待される。