潰瘍性大腸炎の発症における局所腸内細菌と脂肪酸-胆汁酸エステルの作用機序の探索

• 研究課題/領域番号: 23K07361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 神保 圭佑 順天堂大学, 医学部, 助教 (80772350)
• 研究分担者: 成島 聖子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (80578336) ; 鈴木 光幸 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90449059)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / 腸内細菌叢 / 脂肪酸-胆汁酸エステル

研究開始時の研究の概要

UCは、遺伝、MB、食事など複数の環境因子に関連した免疫異常により発症するとされる。UCの炎症は虫垂周囲を起点とし、直腸から口側に進展するがその原因は不詳である。先行研究で、UCにおけるMBの乱れが証明されたが、発症後のMBの是正では根治に至らなかった。我々は、AA局所にUC例で多くの口腔内常在菌、健常例では多量のFA-BAsという胆汁酸代謝産物がそれぞれ集積していることをつきとめた。本研究は小児UCの発症誘引を解明するために、健常児とUC患児それぞれのAAにおけるMBとFA-BAsのプロファイリングと相互関係に関し検証することで、小児UCの新規治療ターゲットの開発にむけた基盤知見を構築する。