| 研究課題/領域番号 |
23K07362
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
峯 真司 順天堂大学, 医学部, 教授 (30859624)
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| 研究分担者 |
折茂 彰 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70275866)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 線維芽細胞 / 食道癌 / オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
食道癌は治療に対する反応が悪い予後不良な癌である。この原因として癌細胞周囲に存在する間質細胞である癌内線維芽細胞の関与が知られているが、その機序は不明な点が多い。本研究では、未治療の切除検体および抗癌剤治療後の切除検体を用いて線維芽細胞と食道癌細胞を抽出培養することで、線維芽細胞がどのような機序で食道癌に対する治療を妨げているのかについて研究する。具体的には抗がん剤を振りかけることで癌内線維芽細胞がどのように変化するか遺伝子レベルで検討し、今後の治療効果予測に有用な物質を発見し新しい治療開発に役立てたい。
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| 研究実績の概要 |
16例の食道癌患者手術検体の癌部よりCAFs、非癌部よりnon-neoplastic tissue fibroblasts (NFs)のペアでの樹立に成功した。樹立したCAFs及びNFsの網羅的遺伝子発現解析により、遺伝子発現が類似したCAFs亜集団が存在することを見出し、この亜集団を形成するCAFsは、単球に関連する遺伝子を発現していることから、monocyte-like CAFs(monoCAFs)と名付けた。今後、特に発現が高かったCD14に着目して検討を進める予定である
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上記の結果がでているため
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| 今後の研究の推進方策 |
1. monoCAFsが実際の食道癌患者検体に存在するかを検証する。
2. LPS刺激によってmonoCAFsがNK細胞の遊走を誘導するかを検証する。
3. 食道癌から放出されたDAMPsがmonoCAFsへ作用し、NK細胞が腫瘍内へ誘導されるかを検証する
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