miRNA生合成阻害因子によるNASH発症・増悪化の新たな調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07417
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 樋口 琢磨 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (10754567)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: microRNA / NASH / NF90 / NF45 / RBPs

研究開始時の研究の概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の肝臓において癌抑制・抗線維化・抗炎症作用を有するmiRNAの産生が低下していることが明らかとなり、当該miRNAの産生低下とNASHの発症・増悪化の関連性が着目されている。我々はこれまで、肝細胞癌検体やNASHモデルマウスの肝臓において発現増加しているRNA結合タンパク質複合体「NF90-NF45」が、複数のmiRNAの産生を阻害することを見出している。本研究では肝細胞特異的NF90欠損マウスおよびNASH由来肝発癌モデルを用いて、癌抑制・抗線維化・抗炎症作用をもつmiRNAの産生低下がNASHの発症およびNASH由来肝細胞癌への進展に与える影響を検証する。