| 研究課題/領域番号 |
23K07443
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
木下 慶亮 大分大学, 医学部, 医員 (50867570)
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| 研究分担者 |
村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485)
塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
平下 有香 大分大学, 医学部, 病院特任助教 (70771955)
泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 准教授 (80305036)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 胆道癌オルガノイド / 胆道癌 / 胆汁由来オルガノイド / オミックス解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胆道癌は早期発見が難しいため、切除不能例も多くより効果の高い化学療法の確立が望まれる。検出される遺伝子異常が患者間で多様であることが胆道癌の特徴であり、個々の遺伝子異常や薬剤感受性試験に基づいた治療を提供することができる“個別化治療の導入”は、予後改善に寄与すると望まれている。本研究は、手術不能例も含む全ての胆道癌症例から診断・治療目的で採取した胆汁を用いて、症例毎に胆道癌オルガノイドを樹立する。また、樹立したオルガノイドのオミックス解析を行い、治療標的の同定と薬剤感受性予測法の確立、胆道癌オルガノイド樹立条件の検討に取り組むことで、胆道癌に対する個別化医療の発展に貢献したい。
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| 研究実績の概要 |
胆道癌は発生する部位によりドライバーとされる遺伝子異常も多岐にわたり、また網羅的な遺伝子解析に有用なほど組織採取が難しい場合も多い。多くの癌種では個別化医療が進む近年、胆道癌では上記の理由より有用な化学療法の確立も難しく難治癌とされている。
今回診断・治療目的で採取された余剰胆汁中の癌細胞から樹立したオルガノイドを樹立することで、診断と同時に遺伝子解析も可能となる。薬剤感受性試験を並行することで、遺伝子検査の結果と組み合わせた症例毎の新たな個別化治療戦略につながる。
現在までに既に当大学附属病院及び関連施設で胆道癌患者から採取された胆汁を用いて28症例のオルガノイド樹立とマウス移植モデル5例に成功いる。さらに効率的な胆道癌オルガノイドの樹立方法について培養条件などを検討中である。今後は樹立したオルガノイドよりDNA,RNAなどの回収しオミックス解析を行うとともに、現在治療で使用されている治療薬に対する薬剤感受性試験を行う。オミックス解析の結果を反映し新規の治療標的を抽出。薬剤感受性試験にてその効果の立証を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
切除不能胆道癌を含めた28例の胆道癌オルガノイドはすでに樹立しており、Drug assayに
はある程度増殖能が保たれた状態での継代・維持ができている。現在、オルガノイド培養に
用いるコンディション培地作製や活性チェックの見直しなど培養条件の調整を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2023年度の解析データをもとに、胆道癌において重要と予測される活性化シグナルパスウ
ェイや遺伝子異常を抽出する。それらを標的とした治療の感受性をin vitro, in vivoでそれぞれ検証する。胆道癌オルガノイドにおいて、特化した選択培養条件の検討を行う。
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