脂肪酸合成酵素の産生量を標的とした阻害剤開発とNASH病態下における機能解明

• 研究課題/領域番号: 23K07460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐藤 伸哉 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80333558)
• 研究分担者: 則武 秀尚 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10467235)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: FASN / NAFLD / NASH

研究開始時の研究の概要

脂肪酸合成酵素(FASN)の肝実質細胞での発現亢進は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)発症に寄与するが、FASNの酵素活性阻害剤はオフターゲット毒性による副作用などの問題があり現在適応可能なNASH治療薬はない。本研究では、FASN産生低下を誘引する化合物を細胞アッセイ系にて探索、その効果をFASN発現亢進を伴うNASH誘発マウスモデルにて評価し、NASH治療薬になりうるFASN産生阻害剤を見出す。さらに、このFASN産生阻害剤と肝実質細胞でのFASNの発現が低下している別のNASH誘発マウスモデルを用いて、NASH下の肝非実質細胞におけるFASNおよび新規脂肪酸合成の関与を明らかにする。