新規Myh6及びMyh7の二重変異による家族性肥大型心筋症の浸透率から見た病態の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07541
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 齋藤 和由 藤田医科大学, 医学部, 講師 (30566097)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 浸透率 / 拡張相肥大型心筋症 / 二重変異 / MYH6 / MYH7

研究開始時の研究の概要

肥大型心筋症（HCM）は、何らかの原因で心筋細胞が肥大し、一般的には左右心室筋の原発性非対称性肥大を認める心筋症である。MYH7をはじめとするサルコメア関連遺伝子が原因遺伝子として報告されており、心臓移植以外に根本的な治療法は存在しない。今回、私達はMYH6およびMYH７の同一アレルにそれぞれ変異を持った稀なHCMの日本人家系を発見し、HCMからD-HCMへの移行頻度が高く、経過も早急である一方で、表現型のばらつきも認めた。私達は表現型（重症度）の差異に注目して、疾病を発症していない症例（モデルマウス）も含めた浸透率の観点から病態の解析を試みることにした。