| 研究課題/領域番号 |
23K07600
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
立原 素子 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (40448626)
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| 研究分担者 |
羽間 大祐 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30894604)
山本 正嗣 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40542139)
永野 達也 神戸大学, 医学研究科, 講師 (80624684)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肺がん / がん悪液質 / 免疫療法 / アナモレリン / 抗PD-1抗体 / anamorelin / ICI / lung cancer |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、がん悪液質治療薬としてアナモレリン塩酸塩が上市されたが、がん治療における最大の目的である生存期間の延長効果の有無やその作用機序は示されていない。肺がんは、がん悪液質を生じる代表的ながん腫であり、標準治療として免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が用いられる。がん悪液質はICIの効果減弱因子であり、アナモレリン塩酸塩によるサイトカイン、及びそれらを分泌する免疫細胞の変化が、ICIによる抗腫瘍効果をも増強する可能性がある。本研究を通じてアナモレリン塩酸塩の作用及びその機序を明らかにすることで、さらなる予後の改善や新薬の開発に繋がることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
がん悪液質はがん患者に高頻度に生じ、予後不良因子となる。近年、がん悪液質の治療薬としてアナモレリン塩酸塩が上市されたが、がん治療における最大の目的でもある生存期間の延長効果の有無やその作用機序は示されていない。肺がんは、がん悪液質を生じる代表的ながん腫であり、標準治療として免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が用いられる。がん悪液質はICIの効果減弱因子であり、がん悪液質の進展とICIの治療効果には、IL-6などの共通するサイトカインが重要な役割を果たすことから、アナモレリン塩酸塩によるサイトカイン、およびそれらを分泌する免疫細胞の変化が、ICIによる抗腫瘍効果をも増強する可能性がある。本研究を通じて現在多くのがん腫で加療に用いられるICIの治療効果に対するアナモレリン塩酸塩の作用及びその機序を明らかにすることで、さらなる予後の改善や新薬の開発に繋がることが期待される。当該年度は、LL/2皮下移植マウスに対し、抗PD-1抗体の腹腔内投与の有無およびアナモレリンの経口投与の有無で4群に分け、抗PD-1抗体投与群およびコントロール群におけるアナモレリンの効果を検討した。経時的に体重、腫瘍体積を測定し、最終日に筋肉量の指標として腓腹筋を採取し、筋重量を測定した。また、初日と最終日には、運動能力の指標として強制水泳試験を行った。腓腹筋重量や強制水泳試験結果からは、アナモレリンによる悪液質改善の可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究では、坦がんマウスにICIによる治療を行った際に、アナモレリンががん悪液質およびICIによる抗腫瘍効果を増強するのかをまずは明らかにする。LL/2皮下移植マウスに対し、抗PD-1抗体の腹腔内投与の有無およびアナモレリンの経口投与の有無で4群に分け、抗PD-1抗体投与群およびコントロール群におけるアナモレリンの効果を検討した。経時的に体重、腫瘍体積を測定し、最終日に筋肉量の指標として腓腹筋を採取し、筋重量を測定した。また、初日と最終日には、運動能力の指標として強制水泳試験を行った。腓腹筋重量や強制水泳試験結果からは、アナモレリンによる悪液質改善の可能性が示唆されたが、体重では再現性をもって示せておらず、腫瘍体積に関しては、悪液質改善に伴うICIの抗腫瘍効果を示せていない。今後は腫瘍定着前から投薬を始めるなど、実験スケジュールの変更を考慮する。
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| 今後の研究の推進方策 |
先述の実験を継続して行うと同時に、アナモレリンの作用機序の解析を進めていく。具体的には、各グループのマウスから血液検体および腫瘍検体を採取する。がん悪液質に関与するサイトカインとしてIL-1, IL-6, TNFαなどが知られており、これらの血中サイトカインを測定し、群間で比較する。腫瘍検体に関しては、免疫染色を行うことでアナモレリン投与に伴う免疫微小環境の変化を評価する。また、ICI投与時のアナモレリンの安全性を評価するため、ICIとアナモレリンを投与した坦がんマウスを用い、血液学的及び血液生化学的解析を行う。
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