Budding Uninhibited by Benzimidazoles 1の腎臓病進展に与える分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 内田 治仁 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00550857)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性腎臓病

研究開始時の研究の概要

組織線維化の機序としてTGF-βシグナル伝達系がある。TGF-βの古典的伝達経路としてSMAD2/3のリン酸化を介するが、細胞周期にかかわるセリン/スレオニンキナーゼの1つであるbudding uninhibited by benzimidazoles-1（BUB1）がTGF-β受容体と共役してSMAD2/3のリン酸化を制御していることが最近報告された。我々はBUB1が腎間質線維化を介した慢性腎臓病（CKD）進展への関与を検証するため、複数のBUB1コンディショナルノックアウトマウスを用いて腎線維化におけるBUB1の重要性と分子機構を明らかにし、CKDに対する新規治療法開発への足がかりとする。