腎糸球体濾過を抑制するポドサイトTRPC6を軸としたメカノセンシング機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07734
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 佐野日本大学短期大学
• 研究代表者: 市川 純 佐野日本大学短期大学, その他部局等, 准教授(移行) (70368207)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TRPC6 / 陽イオンチャネル / ポドサイト / メカノトランスダクション / 腎糸球体濾過

研究開始時の研究の概要

腎糸球体上皮細胞ポドサイトに発現する陽イオンチャネルTRPC6は、受容体刺激・機械刺激協働時にチャネル応答が減衰すること、チャネル活性がポドサイト特有のアダプター蛋白・ストレスファイバー環境による調節を受けること、同刺激下ではタンパク濾過量が低下することをin vitroで明らかにしてきた。これらの成果を詳細に検討し、TRPC6を軸としたメカノセンシング機構がタンパク濾過抑制シグナルへと変換される分子機序を明らかにする。さらに、in vitroタンパク漏出アッセイによる腎濾過機能の評価と破綻に至る条件の精査および腎濾過機能の改善に有効な薬物の探索を行う。