PD-1/PD-L1チェックポイント経路阻害による自然発症尋常性白斑の病態解明

• 研究課題/領域番号: 23K07739
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 西田 真紀子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任講師 (10736797)
• 研究分担者: 毛利 泰彰 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00622995) ; 沖山 奈緒子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10581308) ; 並木 剛 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50401352) ; 西村 栄美 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70396331)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 尋常性白斑 / PD-1 / PD-L1

研究開始時の研究の概要

尋常性白斑の病態はメラノサイト特異的CD8 T細胞が活性化してIFN-γを産生することでメラノサイトを障害することを基盤としている。このCD8 T細胞活性化はPD-1を介し、そのリガンドであるPD-L1もしくはPD-L2が結合することで調節されているが、尋常性白斑ではこの抑制機構が障害されていると想定される。本研究では、疾患特異的評的細胞であるメラノサイトがPD-L1もしくはPD-L2発現を欠失したコンディショナルマウスを作成しメラノサイト特異的CD8T細胞を誘導することで、尋常性白斑を自然発症するマウスモデルを確立する。系統系譜解析を用いて発症メカニズムについても解明を試みる。