| 研究課題/領域番号 |
23K07787
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
波多野 豊 大分大学, 医学部, 教授 (80336263)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 透過性バリア回復能 / IL-22 / Typ2炎症 / 皮膚バリア機能 / 皮膚バリア回復能 / アトピー性皮膚炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アトピー性皮膚炎（以下、AD）では、角層透過性バリア異常が病態の重要な側面である。しかし、乾癬でも、角層セラミドの低下や表皮分化関連蛋白（フィラグリンやインボルクリンなど）の発現低下を伴う透過性バリア低下が観察されている。一方、透過性バリア回復過程の初期に重要な層板顆粒分泌においては、ADでの障害と乾癬での亢進が観察されている。本研究では、免疫学的に対極をなすAD（タイプ２優位）と乾癬（IL-23・Th17軸：タイプ３優位）における角層透過性バリア異常において明瞭に異なる層板顆粒分泌とそれを反映する透過性バリア回復能に着目し、免疫学的異常の透過性バリアへの影響について検討する。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、アトピー性皮膚炎に特徴的な炎症であるタイプ2炎症に関与するIL-4とIL-13、そして乾癬に特徴的な炎症であるタイプ３炎症に関与するIL-17AとIL-22の影響を検討する。2023年度に確立した実験モデルを利用して、2024年度はIL-22の影響を検討した。
（実験方法）マウス（C57BL6）の皮膚の毛をシェービング後5日目に角層を5～6回のテープストリッピング処置して経皮的水分蒸散量（TEWL）が55から70g/h/m2未満になるように角層バリア破壊を行った。その直後に10ng/100ul（PBS)のIL-22を皮内投与し、3時間後と6時間後にTEWLを測定してバリア回復能を解析した。コントロールとして同量のPBSを皮内投与した。（結果）その結果、3時間後の回復は、IL-22投与群で52％でコントロール群では26％であった。6時間後の回復は、IL-22投与群で70％でコントロール群で46％であった。2回目の実験では、3時間後の回復は、IL-22投与群で48％でコントロール群では39％であった。6時間後の回復は、IL-22投与群で67％でコントロール群で56％であった。（考察）以上の結果から、IL-22は透過性バリア回復能を高める可能性が示唆された。一方、IL-22投与後の皮膚所見では明確な炎症反応は肉眼的に確認できなかったため、炎症を介した作用ではないかと推測しているが、組織学的検査で確認するなどの更なる検証が必要である。更に、早期の透過性バリア回復機構において重要な層板顆粒分泌の状態などの解析によりIL-22の透過性バリア回復能亢進作用の実態や機序について更なる検討が必要である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
Il-22のみの解析にとどまったため、やや遅れているとした。
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| 今後の研究の推進方策 |
2025年度は、IL-17AやIL-36についても検討を行う。更に、電子顕微鏡にて層板顆粒分泌状況を確認する。
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