セマフォリン4Aから迫る移植後大量エンドキサン療法最適化のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23K07822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 佐竹 敦志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50412028)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: セマフォリン / GVHD / 移植後大量エンドキサン / 制御性T細胞

研究開始時の研究の概要

移植後大量エンドキサン療法（PTCY）では優れたGVHD抑制効果が得られ、移植関連合併症の頻度は低いが、再発率が高いことが課題である。PTCYの用量は、症例によっては減量できる可能性があるが、適切な用量決定のための指標は未解明である。PTCY後に制御性T細胞（Treg）が温存されることは、GVHD抑制効果に関わるとされ、セマフォリン4A（Sema4A）は、移植後Tregの維持に関わるため、PTCYの効果発揮に関係すると推測される。本研究ではSema4AがPTCYのGVHD抑制効果に及ぼす影響を明らかにし、Sema4AがPTCYの効果に作用するメカニズムをマウスモデルを用いて解明する。