自己免疫性骨髄不全症患者iPS細胞を用いた疾患モデルの創出と選択的造血制御の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07829
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 准教授 (60621159)
• 研究分担者: 細川 晃平 金沢大学, 附属病院, 助教 (10786239) ; エスピノザ ホルヘルイス 金沢大学, 保健学系, 准教授 (30621213)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: iPS細胞 / 自己免疫性骨髄不全 / 造血幹細胞 / 疾患モデル / 骨髄移植

研究開始時の研究の概要

特発性再生不良性貧血（AA）は、細胞傷害性T細胞（cytotoxic T lymphocyte: CTL）が自己の造血幹前駆細胞（hematopoietic stem progenitor cell: HSPC）を攻撃することで発症する自己免疫性骨髄不全症である。本研究では、①エピトープの提示に関わるHLAクラスI分子、②自己のHSPCを傷害するCTL-TCRトランスフェクタント、③患者iPS細胞から誘導したHSPCを用いて、CTLの標的分子を同定する。また、BRGSマウスへの骨髄移植実験により疾患モデルを創出し、各造血クローンによる造血再構築における選択的な造血制御メカニズムを解明する。