脂質代謝経路を介した急性骨髄性白血病の発症、及び予後不良化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K07872
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 山形 和恒 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (70311412)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / 脂質代謝 / SREBF1

研究開始時の研究の概要

予後不良AML は5年生存率が20%前後であり、新規分子標的薬の開発が期待される。私は、脂質代謝を司る転写因子SREBF1がAMLの発症に必須であり、且つ発現亢進するとAMLを予後不良化する事を見出した。SREBF1は、コレステロール代謝を促進する事によって、予後不良AML発症に関与する。おそらく、SREBF1はコレステロール代謝を亢進する事によって、シグナル伝達の場であるlipid raftを活性化していると考えている。SREBF1をノックダウン、又は強制発現したAML細胞の網羅的発現解析などを行い、SREBF1がコレステロール代謝を介して予後不良AMLの発症を促進するメカニズムを解明する。