| 研究課題/領域番号 |
23K07881
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
山下 雅大 岩手医科大学, 医学部, 助教 (10606685)
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| 研究分担者 |
川崎 靖 医療創生大学, 薬学部, 准教授 (60385549)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 関節リウマチ / 間質性肺炎 / 肺線維症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
１，扁平上皮細胞株SK-MEL-1 細胞を用いて外的刺激によるUIP 発症のpriming にMUC5B SNP のvariant が関与するのか検討する。
２，マクロファージ機能に影響を与えるMUC5B 糖鎖修飾位置を特定する。
３，特定されたそのoligosaccharideを作成する。
４，マクロファージ機能に就職を与えることが分かっている単糖類Galactose、③で作製したMUC5B における責任糖鎖oligosaccharide をSKG/Jcl マウスに腹腔あるいは気道注入することでILD の病態に変化が生じるか検討する。
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| 研究実績の概要 |
MUC5Bは分泌性糖蛋白であるが、そのpromotor領域のSNPは特発性肺線維症（IPF/UIP）、リウマチ性(RA-UIP)あるいは慢性過敏性肺臓炎の発症に関連することが報告されている。またそのようなSNPを有する患者においてはMUC5B糖蛋白が肺組織に過剰に分泌することが分かっている。MUC5BがIPF/UIPあるいはRA-UIPの病態形成機序にどのように関与しているのかは明らかでない。他方、関節リウマチではRA-UIPの他RA-NSIPを含め様々な肺病変を合併することが知られている。これら肺病変を合併する患者では、RF, 抗CCP抗体陽性者の頻度が高いという点が共通している。しかしながら、基礎疾患が同じであるにも拘わらずなぜ間質性肺疾患の病型に多様性が生まれ得るのか？」あるいはRA-UIPとRA-NSIPの違いを生み出す分子生物学的機序の相違点は何かは明らかにされていない。そこで糖蛋白RA患者においては内在性の免疫異常のprimingによりILDが生じるが、肺胞腔内のMUC5B過剰分泌の有無によってRA-NSIPとRA-UIPの違いが生み出されるという作業仮説を立てた。そこで、これまでにマクロファージおよび肺胞上皮細胞に対してMUC5Bが与える影響の検討を行ってきた。マクロファージおよび肺胞上皮細胞の培養下における酸化ストレスに対しMUC5Bは上皮細胞傷害とTransfoming growth factor-betaの発現を助長していることを確認している。現在幾つかのMUC5B責任糖鎖の絞り込みを行っている段階である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
マクロファージおよび肺胞上皮細胞に対するMUC5Bの機序的解明を予定しているが、そのMUC5B責任糖鎖の合成に時間がかかっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
MUC5B責任糖鎖作成後、モデルマウスを用いて検証を行う予定である。
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