| 研究課題/領域番号 |
23K07900
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20581549)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | アレルギー性鼻炎 / Th2 / Tfh / IgE / 即時型過敏反応 / 肥満細胞 / Th2細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アレルギー性鼻炎は本邦ではもはや国民病と言っても過言ではない。アレルギー性鼻炎の本質はIgEを介した即時型過敏反応であるが、血中アレルゲン特異的IgE値の高い人が必ずしもアレルギー性鼻炎を発症する訳ではない。したがって、アレルギー性鼻炎の発症には血中IgE値の上昇に加え、もう一段階のイベントを必要とする可能性がある。本研究では申請者が樹立した新規マウスモデルを用いることでアレルギー性鼻炎の発症における鼻局所Th2細胞の役割、全身性ならびに局所IgE産生の役割を明らかにする。また、鼻炎症状の誘導に関わるTh2細胞の特徴を明らかにし、Th2細胞を標的としたアレルギー性鼻炎の新規治療法を検討する。
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| 研究実績の概要 |
本研究はアレルギー性鼻炎の即時型反応の誘導におけるTh2細胞ならびに全身性IgEの役割を検討する目的で、受動免疫によりアレルギー性鼻炎を誘発するマウスモデルを用いた解析を行っている。
2024年度は主に、鼻炎症状の誘導に関わるTh2細胞はどのような特徴を備えているか？全身性IgEの有無によりTh2細胞の特徴が変化するのか？という問いに関する研究を行った。具体的にはマウスにOVA特異的Th2細胞を移入、OVA-IgEの注射の有無の群作り、鼻へのOVAにより所属リンパ節（頸部リンパ節）に集積したTh2細胞と移入前のTh2細胞をsingle cell RNA-seqにより解析した。In vivoでの抗原曝露によりTh2細胞はより活性化したフェノタイプへと分化した。IgEがない場合ではTh2細胞はよりコンベンショナルな活性化Th2細胞へと分化、具体的にはIl1rl1 (ST2)、Prdm1、Gata3を高発現したTh2細胞へとより分化しやすいことが分かった。一方でIgEの存在下ではTh2細胞はよりTfh様のフェノタイプを獲得していることがわかった。具体的にはBcl6、Pdcd1、Cxcr5、Il21を高発現する細胞へと分化していた。すなわち全身性IgEの存在下ではTh2細胞が局所での抗原曝露によりよりTfh様の遺伝子発現パターンを示しやすく、このことはこれまでに示してきた全身性IgEが局所でのIgE応答を誘導していることを裏付ける結果である。
現在、この条件下で誘導されtTfh細胞が一般的なTfh細胞と比較して特徴的な遺伝子発現パターンを有していないか鋭意解析中である。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
2024年度は特にsingle-cell RNA-seqを行い、これまでの研究結果を裏付ける結果を得ることができた。具体的には全身性IgEがどのように局所の抗原特異的Th2細胞に影響をあたえているのか、なぜTh2細胞を介した局所でのIgE産生が必要なのになぜ全身性IgEも鼻炎症状の発症に関与するのか、という問いに答える結果を得ることができた。これまでの研究で概ね本テーマで明らかにしたかった事象を説明できる結果を得ることができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2025年度は論文作成に向けた周辺データを得ること、T細胞や肥満細胞を標的とした鼻炎治療の可能性に関する実験をおこなうこと、得られたscRNA-seqデータから鼻炎に関わるTh2細胞（Tfh細胞）に特徴的な遺伝子発現パターンはないか解析していくことを目的とする。
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