一次繊毛KIF7分子の関節炎への役割の検討と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23K07901
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
• 研究分担者: 向井 知之 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00454421) ; 山崎 聡士 広島大学, 病院(医), 研究員 (30367388) ; 西小森 隆太 久留米大学, 医学部, 教授 (70359800)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 関節炎 / 一次繊毛 / KIF7

研究開始時の研究の概要

PAB症候群の疾患遺伝子KIF7がコードする蛋白は、一次繊毛の構成成分で、ノックインマウス作成後のRNAseqの解析でCLM-3 遺伝子の発現が増強していた。CLM-3分子は、TLR9刺激によるNFkB・MAPキナーゼ活性化経路を増強させることから、PAB症候群の関節炎は、KIF7分子機能低下でCLM-3分子発現が増強、感染によるTLR9刺激下で関節炎が生じたという仮説を立てた。本研究では、培養細胞、PAB症候群患者由来の細胞を使用してKIF7分子の機能解析を行う。また、ノックインマウスに関節炎が生じるか検討、さらに、KIF7分子発現を増強させる薬剤を同定するため、化合物スクリーニングを行う。