| 研究課題/領域番号 |
23K07910
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
小荒田 秀一 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (50304887)
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| 研究分担者 |
多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 准教授 (70284627)
丸山 暁人 佐賀大学, 医学部, 助教 (90508730)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | RP105(CD180) / 自己免疫疾患 / 全身性エリテマトーデス（SLE) / 治療法 / B細胞 / BAFF / ベリムマブ / ステロイド治療 / 全身性エリテマトーデス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最近、マルチカラー多次元解析（t-SNE）法という新しい細胞解析法が発表されている。ハイパラメータ解析にむいた次元削減の手法で、フローサイトメトリーでは2013年に初めて応用されたアルゴリズム計算によって複数の細胞集団を 2次元プロット上にクラスタリング表示する方法である。本研究では、このt-SNE法を利用することよって、患者B細胞のクラスター解析を行い、さらには、SLEの難治性病態において疾患特異的な真のRP105陰性B細胞クラスターを同定し、同細胞に発現する抗原分子を標的とした治療法の開発を世界で初めて試みる。
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| 研究実績の概要 |
自己免疫疾患の難治性病態ではB細胞標的治療法が提案されているが、その効果は完全ではない。我々は、SLEにおいてRP105陰性B細胞が、自己抗体産生細胞であることを世界で初めて報告したが、今回、マルチカラー多次元解析（t-SNE法：t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding）によりB細胞クラスター解析を行い、真の自己抗体産生B細胞を同定し同細胞に対する治療法の新規開発を行っている。t-SNE法は、フローサイトメトリーでは2013年に初めて応用された。アルゴリズム計算によって複数の細胞集団を 2次元プロット上にクラスタリング表示し、データ全体の特徴を視覚的に認識しやすくする方法である。今回、t-SNE法によるパイロット研究を行った。
予備的研究であるが、t-SNE法によるSLE患者B細胞のクラスター解析によりRP105陰性B細胞は２０を超える多彩なサブセットから成ることが明らかとなった。
自己免疫疾患でのB細胞異常は単に自己反応性B細胞として一括して取り扱われていることが多い。RP105のB細胞での発現についても、疾患により多様である。その異常B細胞は、さらに多様な細胞集団の複合体であり、疾患により大きく異なっている可能性がある。したがって、病態ごとの真の病的B細胞を特定し、新規治療法の戦略的開発を目指す必要があると考えられる。
今後、t-SNE法を用いて、RP105陰性形質芽B細胞を詳細にクラスター解析し、真の病的B細胞を特定し、新規治療法の戦略的開発を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
SLE由来の末梢血単核球を用いてRP105陰性B細胞についてt-SNE法を用いてB細胞のクラスター解析を行っている。次いで、病態に関与する異常Ｂ細胞集団を同定を試みている。上記の研究を行い、疾患ごと、患者ごと、病態ごと、治療反応性ごとのクラスター集団を抽出し、その集団のフェノタイプを詳細に解析している。
新規治療法の開発を行うために本研究では、SLEの病的自己抗体産生を行うRP105陰性形質芽細胞のクラスター解析を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
自己免疫疾患のB細胞異常は自己反応性B細胞として一括されていることが多いが、実際は多様な細胞集団の複合体であり、疾患、患者、治療によって異なっている可能性がある。
t-SNE法を用いて、RP105陰性形質芽B細胞を詳細にクラスター解析し、真の病的B細胞を特定し、新規治療法の戦略的開発を目指す。
また、RP105陰性自己反応性B細胞は正常者にも存在することが知られているが、その詳細な解析はいまだ行われていない。病的細胞と正常細胞の比較が重要であり、その基礎的なデータを確立するために、今後、健常者におけるRP105陰性B細胞のフェノタイプ解説も行う。健常者からの自己反応性B細胞と病的自己反応性B細胞の比較により病的細胞の特質を同定する。
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