| 研究課題/領域番号 |
23K07911
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
岡本 祐子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30723043)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 関節リウマチ / Pre-clinical RA / PD-1/PD-L1 / T細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
関節リウマチ（RA）患者の予後は飛躍的に改善したが、一旦発症した関節炎を治癒させることはできないため、研究の焦点は発症予防に移行しつつある。抗CCP抗体は関節炎/RA発症5年以上前から血中に認められ、発症に向けて上昇することから、関節炎のない抗CCP抗体陽性者は、将来のRA発症ハイリスク者として同定される。本研究では、RA発症ハイリスク者の末梢血において、自己抗体産生に重要な役割を果たすT細胞リンパ球分画と、PD-1など免疫細胞の機能をコントロールする分子の発現を経時的に解析し、RA発症に関与する個体免疫異常の解明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
抗CCP (cyclic citrullinated peptide) 抗体は関節リウマチ（RA）患者の末梢血中に認められる自己抗体である。疫学研究により抗CCP抗体は、関節炎発症5年以上前から末梢血中に認められ、発症に向けて抗体価の上昇やエピトープ拡散 （epitope spreading）が進むことが明らかにされた。本研究代表者は、抗CCP抗体陽性だが関節炎のない将来RA発症リスクが高い個体（at-risk者）の末梢血において、免疫応答を調整するPD-1が高発現し、自己抗体産生に重要な役割を果たす循環末梢ヘルパーT細胞が増加していることを見出した。本研究では、At-risk者のRA発症前後の、末梢血免疫細胞における機能分子発現(PD-1/PD-L1)やその可溶性分子を解析し、口腔・糞便細菌叢との関連、遺伝背景による差異を明らかにすることで、RA発症に関与する個体免疫異常の解明を目的とする。2023年度は、活性化した免疫細胞が分泌する可溶性PD-1を測定し、同分子がat-risk者とRA患者の末梢血中で上昇していることを見出した。同コホートの末梢血免疫細胞を解析し、PD-1およびPD-L1の解析を実施中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
患者検体の収集、測定が予定通り進捗しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度も患者検体収集を継続し、並行して末梢血免疫細胞のマスサイトメトリーによる解析を実施する。
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