| 研究課題/領域番号 |
23K07914
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
小谷 卓矢 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(講師) (80411362)
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| 研究分担者 |
武内 徹 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10330078)
朝井 章 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (30622146)
池本 正生 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 客員教授 (80144385)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 全身性強皮症 / マクロファージ / S100蛋白 / S100タンパク |
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| 研究開始時の研究の概要 |
全身性強皮症（SSc）は皮膚硬化, 間質性肺疾患などを主徴とする全身性自己免疫疾患である。申請者らは、ラットS100蛋白がCD68を介してマクロファージの機能を制御することから、ヒトS100蛋白の一次構造を基調とし新しいヒトハイブリッドタンパク質 (hMIKO-1) を作製した。このhMIKO-1はラット腹腔マクロファージの異常活性化を抑制した。更に、潰瘍性大腸炎モデルラットと間質性肺疾患モデルマウスにhMIKO-1を投与したところ、腸炎及び肺炎症と線維化の改善を認めた。本研究では、SScのモデルマウスにhMIKO-1を投与し、皮膚病変に対する治療効果を検証し、その作用機序を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
2024年度の実験目的：皮膚と肺（間質性肺炎）に病変を呈する全身性強皮症モデルマウスを用いて、皮膚及び/肺の炎症及び続発する線維化病変に対するhMIKO-1の治療効果を検証した。
方法：ブレオマイシン(BLM; 200μg/mouse/day)を4週間隔日投与することにより皮膚と肺の両方に炎症と線維化を呈する全身性強皮症モデルマウス(BLM-SScマウス)を作製した。hMIKO-1(0.1 mg/mouse/day)を200μLの生理食塩水で溶解後に連日腹腔内投与を行った。実験群は、①健常マウス群(Sham control; N =4匹)、②疾患コントロール群(Vehicle; N = 7)、③治療群(Vehicle + hMIKO-1; N = 7)を設定した。治療効果は、皮膚/肺病理所見、皮膚/肺組織の免疫染色で評価した。
結果：疾患コントロール群と比較して、hMIKO-1投与群でBLM投与開始8週間後の体重減少が有意に抑制されていた。皮膚病理組織標本ではhMIKO-1による炎症及び線維化の抑制効果は認められなかったが、肺病理組織標本ではhMIKO-1による肺線維化（Ashcroft scoreによる半定量評価）の抑制効果を認めた。皮膚病理組織を用いてα-SMAの免疫染色を施行したところ、疾患コントロール群と比較してhMIKO-1治療群でα-SMA陽性細胞（筋線維芽細胞）の有意な減少を認めた。皮膚と肺の病理組織標本を用いてF4/80の免疫染色を施行した結果、肺病理組織において、疾患コントロール群と比較してhMIKO-1治療群でF4/80陽性細胞（マクロファージ）集簇の有意な減少を認めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
SScモデルマウスに対するhMIKO-1の治療効果を確認するためのin vivo研究は、既に主の評価が終了しつつあるため順調に経過していると判断している。
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| 今後の研究の推進方策 |
現状では、SScモデルマウスに対するhMIKO-1の治療効果が皮膚病変と肺病変で乖離しており、これから免疫染色や病変部組織を用いた定量PCR法で詳細に検討する予定である。hMIKO-1の集積/移行が臓器により異なる可能性があり、各臓器の薬剤移行についても検討する予定である。
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