PLSCR1の262番アミノ酸の変異は、なぜCOVID-19の重症化に関与するのか?

• 研究課題/領域番号: 23K07943
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 草野 秀一 鹿児島大学, 医歯学域ヒトレトロウイルス学系, 准教授 (10350662)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: PLSCR1 / COVID-19 / インターフェロン誘導遺伝子 / 遺伝子発現制御

研究開始時の研究の概要

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）重症化患者の全ゲノム解析により、重症化に関与すると示唆される16の遺伝子多型の一つとしてPhospholipid scramblase 1（PLSCR1）の262 番アミノ酸のヒスチジンからチロシンへの変異（H262Y変異）が新たに見出されたが、この変異がPLSCR1の機能をどのように変化させ、COVID-19の重症化に関与するのか全く不明である。
そこで、このH262Y変異がPLSCR1の宿主転写因子及び新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）タンパク質との相互作用に及ぼす影響を解析し、このPLSCR1のH262Y変異が宿主 及びSARS-CoV-2のどこに、どのように作用できなくなることがCOVID-19の重症化に繋がる可能性があるのかを明らかにする。