非アルコール性脂肪肝発症におけるVCPによるSREBP1c活性化機構の意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23K07994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 海老原 健 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70362514)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: VCP / SREBP1 / RHBDL4 / 非アルコール性脂肪肝 / ユビキチン化

研究開始時の研究の概要

非アルコール性脂肪肝の確立した治療法は無い。転写因子SREBP1cは肝臓における中性脂肪合成の主要制御因子であるが、SREBPが機能するためにはN末端の切断的活性化が必要である。最近申請者らはAAA　ATPaseの一つであるvalosin-containing protein (VCP)がSREBP1cの活性化に関与することを明らかにした。一方、肥満や糖尿病で見られるエネルギー過剰はATP供給を増加させるため、VCPのATPase機能を介したSREBP1cの活性化を促進することが予想される。そこで本研究では非アルコール性脂肪肝発症におけるVCPによるSREBP1c活性化機構の意義解明を目指す。