肝由来XORによる動脈硬化進展作用の解明と新たな治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 23K08006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西澤 均 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (20379259)
• 研究分担者: 前田 法一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (30506308) ; 藤島 裕也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10779789) ; 喜多 俊文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572) ; 福田 士郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 高尿酸血症 / キサンチン酸化還元酵素（XOR） / 脂肪肝・非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） / 動脈硬化性心血管疾患

研究開始時の研究の概要

本研究課題では、脂肪肝・非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者で著しく血中での蛋白量・活性が上昇するキサンチン酸化還元酵素（XOR）に着目し、過剰な肝由来血中XORが直接動脈硬化に与えるメカニズムについて遺伝子改変技術を用いて実験医学的に明らかにする（基礎研究）。これまで高尿酸血症患者に対するXOR阻害剤の心血管疾患に対する効果については一定の結果が得られていない中で、NAFLD病態を基盤とする患者群に対するXOR阻害の動脈硬化症への有効性を、複数の観察研究と前向き介入研究サブ解析（臨床研究）で明らかにし、高尿酸血症における動脈硬化予防に対する新たな治療戦略を確立する。