下垂体ホルモンACTHのプロセッシング経路を解明する

• 研究課題/領域番号: 23K08016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 佐藤 元康 獨協医科大学, 医学部, 助教 (20418891)
• 研究分担者: 杉本 博之 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00235897)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: pituitary / hormone / ACTH / peptide / secretion

研究開始時の研究の概要

下垂体ホルモンACTHは前駆体タンパク質POMCとして転写・翻訳されたのちに、前駆体のまま、あるいは切断などを経た成熟型のいずれかとなって分泌される。しかし、これらの経路がどのように選択されるのかについて、また経路の相互的な関わりについては不明な点が多い。そこで、本研究ではホルモン前駆体の運命決定の分子メカニズムを明らかにする。経路選択の異常は下垂体ACTH産生腫瘍で観察される過剰なホルモン産生や、異所性ACTH産生腫瘍における不完全なACTH関連ペプチドの生成を引き起こしているものと考えられ、本研究の成果はクッシング症候群の治療戦略へ向けた新規のアプローチを提供する。