BRCA1/2遺伝子変異陽性乳癌におけるPARP阻害剤耐性獲得機序の解明と耐性克服法の探索

• 研究課題/領域番号: 23K08029
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 茂地 智子 (高居智子) 九州大学, 大学病院, 助教 (10818090)
• 研究分担者: 飯森 真人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (20546460) ; 伊地知 秀樹 九州大学, 医学研究院, 助教 (20585707) ; 徳永 えり子 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 乳腺科部長 (50325453) ; 増田 隆明 九州大学, 大学病院, 講師 (50463493)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乳癌 / BRCA1/2遺伝子 / PARP阻害剤 / DNA損傷チェックポイント機構 / ATR阻害剤

研究開始時の研究の概要

本研究では、遺伝子ノックアウトライブラリーを用いてBRCA1変異陽性トリプルネガティブ乳がんのPARP阻害剤耐性獲得に関与する遺伝子群を網羅的に探索し、PARP阻害剤耐性獲得の分子機序を解明する。また、BRCA1変異陽性トリプルネガティブ乳がんのPARP阻害剤耐性モデル細胞株を作製し、DNA損傷チェックポイント機構センサータンパクであるATR(ataxia telangiectasia and Rad3 related)の活性阻害が耐性克服に寄与する可能性を検証する。