薬剤修飾による腫瘍微小環境の動的変化から捉えた乳癌治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 23K08035
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 柏木 伸一郎 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (80637017)
• 研究分担者: 藤田 寿一 大阪公立大学, 大学院看護学研究科, 准教授 (30212187)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 乳癌 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / 抗体薬物複合体 / トリプルネガティブ乳癌

研究開始時の研究の概要

近年，新規抗体薬物複合体や分子標的治療薬，そして免疫療法の有用性が報告され，乳癌治療はパラダイムシフトを迎えている．
一方で，腫瘍組織は，癌細胞と周囲の間質細胞との相互作用により腫瘍微小環境 (TME) という特徴的な環境を呈している．間質細胞は，繊維芽細胞，血管構成細胞，そして免疫細胞などから構成されている．また宿主におけるTMEの評価が治療効果や予後予測に関わるために，TMEのモニタリングは癌治療において大きな鍵となる．
本研究では，「薬剤修飾による腫瘍微小環境の動的変化から捉えた乳癌治療戦略の構築」と題して，薬剤修飾によるTMEのダイナミックな変化を明らかにしていく．

研究実績の概要

近年，新規抗体薬物複合体や分子標的治療薬，そして免疫療法の有用性が報告され，乳癌治療はパラダイムシフトを迎えている．
一方で，腫瘍組織は，癌細胞と周囲の間質細胞との相互作用により腫瘍微小環境 (TME) という特徴的な環境を呈している．間質細胞は，線維芽細胞，血管構成細胞，そして免疫細胞などから構成されている．また宿主におけるTMEの評価が治療効果や予後予測に関わるために，TMEのモニタリングは癌治療において大きな鍵となる．
本研究では，「薬剤修飾による腫瘍微小環境の動的変化から捉えた乳癌治療戦略の構築」と題して，薬剤修飾によるTMEのダイナミックな変化を明らかにしていく．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

腫瘍免疫応答は薬物療法の修飾により動的変化を示し，薬物投与前後で異なるTMEを形成する．本研究では，新規ADC, CDK4/6阻害剤, ICIにて治療を行った症例を抽出し，「投与前」「投与後」「投与前後での変化」においてTMEの評価を行い，臨床病理学的背景や予後との相関を確認していく．
現在、CDK4/6阻害剤投与前後における免疫関連因子やEMT関連因子，腫瘍低酸素関連因子，癌代謝関連因子の動的変化を免疫組織化学的に検証を行っており，おおむね順調に進展している．

今後の研究の推進方策

組織標本および採血検体によるTME関連遺伝子の解析をすすめ，臨床データと照らし合わせて解析をすすめていく．さらに免疫療法における併用療法・逐次療法の可能性の検索もあわせて実施する．

研究成果

• [雑誌論文] Eribulin treatment promotes re-expression of estrogen receptor in endocrine therapy-resistant hormone receptor-positive breast cancer cells. (2023)
  • 著者名/発表者名: Goto W, Kashiwagi S, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 号: 2 ページ: 603-611
  • DOI: 10.21873/anticanres.16196
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical verification on the relationship between serum lipid metabolism and the immune activity in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. (2023)
  • 著者名/発表者名: Goto W, Kashiwagi S, Takada K, Asano Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • 雑誌名: European Journal of Medical Research 巻: 28 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/s40001-022-00964-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical verification of the predictors for febrile neutropenia in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. (2023)
  • 著者名/発表者名: Goto W, Kashiwagi S, Matsuoka K, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 号: 1 ページ: 247-251
  • DOI: 10.21873/anticanres.16156
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of oral statin therapy on clinical outcomes in patients with cT1 breast cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Kashiwagi S, Iimori N, Yabumoto A, Goto W, Asano Y, Tauchi Y, Morisaki T, Ogisawa K, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 23 号: 1 ページ: 224-224
  • DOI: 10.1186/s12885-023-10631-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Factor analysis of intraoperative bleeding loss and its impact on prognosis in breast cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Kashiwagi S, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Goto W, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 号: 1 ページ: 191-200
  • DOI: 10.21873/anticanres.16149
  • 査読あり / オープンアクセス