マルチカラーレポーターマウスを用いた陰窩複製動態追跡による腸増大機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K08038
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 松本 有加 順天堂大学, 医学部, 助教 (50813672)
• 研究分担者: 古賀 寛之 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (30468574) ; 山高 篤行 順天堂大学, 医学部, 教授 (40200703) ; 中村 哲也 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (70265809)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腸管発達 / 腸上皮幹細胞 / 陰窩分裂 / リニエージトレーシング / 短腸症候群

研究開始時の研究の概要

出生後個体発達段階や腸切除後の残存腸での適応反応に見られる腸器官のサイズの増大は、腸上皮の微小な構造単位の変化、すなわち、腸上皮陰窩の分裂と、これに続く絨毛・陰窩構造の複製が起点となる。陰窩単位の増殖・分化機構は解明されつつあるが、これがいかにして腸器官サイズを増大させているかは不明である。
本研究では、発達過程マウスや短腸症候群モデルマウスを、新規開発マルチカラー陰窩系譜追跡手法と組み合わせることで、腸上皮微小構造の分裂・複製動態から腸器官増大のメカニズムの解明を目指す。本研究成果は、腸器官レベルでの恒常性維持機構解明に寄与し、腸上皮機能面積の増大を図る治療に繋がる可能性がある。