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周術期乳癌患者における抗腫瘍B細胞免疫応答の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K08101
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

北野 滋久  公益財団法人がん研究会, 有明病院 先端医療開発科, 部長 (60402682)

研究分担者 山下 万貴子  公益財団法人がん研究会, 有明病院 先端医療開発科, 研究員 (00380668)
清谷 一馬  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難病・免疫ゲノム研究センター, 副センター長 (30433642)
上野 貴之  公益財団法人がん研究会, 有明病院 乳腺外科, 部長 (40452362)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード腫瘍免疫 / TLS / 乳がん / 周術期 / 腫瘍免疫学 / 周術期治療 / B細胞
研究開始時の研究の概要

乳癌患者におけるB細胞系免疫細胞の腫瘍免疫における役割や意義を解明するために、主に周術期治療における乳癌患者の腫瘍や血液検体を用いて各種免疫学的解析を行い、各分化段階のB細胞系免疫細胞の数量やそれらの細胞内外の各種機能分子の発現と臨床経過との相関について解析する。最終的にB細胞系免疫制御を介した新規がん免疫治療の標的候補となりうるB細胞系免疫細胞クラスター、その細胞内外の分子を新規に同定を目指す。

研究実績の概要

本研究では、乳癌患者におけるB細胞系免疫細胞の腫瘍免疫における役割や意義を解明するために、主に周術期治療における乳癌患者の腫瘍や血液検体を用いて各種免疫学的解析を行い、各分化段階のB細胞系免疫細胞の数量やそれらの細胞内外の各種機能分子の発現と臨床経過との相関について解析する。最終的にB細胞系免疫制御を介した新規がん免疫治療の標的候補となりうるB細胞系免疫細胞クラスター、その細胞内外の分子を新規に同定を目指す。
血液検体については、マルチカラーフローサイトメーターBD FACSymphonyあるいはマスサイトメーターHeliosを用いて、末梢血単核球の組成や性状を網羅的に解析する。組織検体については、多重免疫染色装置Vectra Polarisを用いて、腫瘍微小環境におけるB細胞を中心とした免疫状態を調べていく。
今年度は、手術前後の検体集積を進めると同時に、測定系の構築を行った。フローサイトメーターもしくはマスサイトメーターについては、末梢血単核球の組成を網羅的に解析するための抗体セットを決定し、そのバリデーションを実施した。多重免疫染色については、組織において散見されるB細胞が豊富な三次リンパ組織様構造(Tertialy Lymphoid Structure: TLS)を検出するための抗体セットを選別し、現在、バリデーションを実施中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2023年度は、検体の集積を進めると同時に、測定系の構築をほぼ終えることが出来た。

今後の研究の推進方策

2024年度は、引き続き検体の集積を進めると同時に、同一症例の手術前後検体が得られたものから、順次測定を解析する予定である。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy may improve antitumor immune response via reduction of regulatory T cells in muscle-invasive bladder cancer2024

    • 著者名/発表者名
      Ikarashi Daiki、Kitano Shigehisa、Tsuyukubo Takashi、Yamashita Makiko、Matsuura Tomohiko、Maekawa Shigekatsu、Kato Renpei、Kato Yoichiro、Kanehira Mitsugu、Takata Ryo、Sugai Tamotsu、Obara Wataru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 1442-1442

    • DOI

      10.1038/s41598-024-51273-7

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Troponin‐guided utilization of methylprednisolone pulse, intravenous immunoglobulin, and mycophenolate mofetil for successful control of immune checkpoint inhibitor?related myocarditis2024

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima Rino、Uehara Jiro、Matsuzaki Yurie、Yoshimura Arisa、Kitano Shigehisa、Yoshino Koji
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: online 号: 6

    • DOI

      10.1111/1346-8138.17113

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and Efficacy of NY-ESO-1 Antigen-Specific T-Cell Receptor Gene-Transduced T Lymphocytes in Patients with Synovial Sarcoma: A Phase I/II Clinical Trial2023

    • 著者名/発表者名
      Kawai Akira, Shigehisa Kitano , et. al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 29 号: 24 ページ: 5069-5078

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-23-1456

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumor-infiltrating Leukocyte Profiling Defines Three Immune Subtypes of NSCLC with Distinct Signaling Pathways and Genetic Alterations2023

    • 著者名/発表者名
      Aoki Kazunori, Makiko Yamashita, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Research Communications

      巻: 3 号: 6 ページ: 1026-1040

    • DOI

      10.1158/2767-9764.crc-22-0415

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

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