肝内胆管癌病態形成におけるメカノトランスダクションの役割

• 研究課題/領域番号: 23K08107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
• 研究分担者: 高野 重紹 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (20436380) ; 久保木 知 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (50571410) ; 三島 敬 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70802560) ; 小西 孝宜 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80865882)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝内胆管癌 / メカノトランスダクション / yes-associated protein / 癌間質

研究開始時の研究の概要

癌間質における細胞外マトリックスの硬度変化は、力学的なシグナルとなって細胞内に伝達（メカノトランスダクション）され、細胞機能や形質転換に関与していることが示されているが、本研究は、肝内胆管癌における細胞外マトリックスの硬さと、癌間質の量と質との関係を明らかにし、その力学的シグナルがメカノトランスダクションを介してどのように癌細胞や癌間質の線維芽細胞、マクロファージに影響を及ぼし、悪性度を高めているか、体系的に明らかにすることを目指している。そして、本研究で得られた成果を、間質の硬さを起点としたメカノトランスダクションを抑制する、という肝内胆管癌に対する新たな治療法開発の基盤にしたい。