再酸素化によるC4orf47発現変化に焦点をおいた新たな膵癌転移メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 23K08132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 梁井 公輔 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10621055)
• 研究分担者: 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847) ; 緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945) ; 永井 俊太郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: C4orf47 / 膵癌 / 転移 / 再酸素化 / 低酸素環境

研究開始時の研究の概要

我々は先の研究で膵癌においてC4orf47が、癌微小環境の一つである低酸素環境で重要な役割をもつ転写因子HIF-1alphaの標的遺伝子であり低酸素環境において発現が亢進すること、および可塑性亢進・増殖能抑制を特徴とする癌休眠状態に関与していることを見出した。膵癌の転移は、予後に極めて大きな影響を及ぼす因子であり、本研究では、膵癌の転移メカニズムを解析するため、原発巣から遊離した膵癌細胞のC4orf47発現がReoxygenationで低下することにより癌休眠状態が解除され、膵癌細胞の可塑性が低下して組織に定着し、増殖能が亢進して転移形成を生じるのか、という仮説を検証する。