| 研究課題/領域番号 |
23K08138
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
林 祐一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60811726)
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| 研究分担者 |
松尾 洋一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381800)
今藤 裕之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80790641)
村瀬 寛倫 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90912585)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵癌 / 抗癌剤耐性 / Girdin / ゲムシタビン / PI3K/Aktシグナル / スクテラリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ゲムシタビン（GEM）は膵癌化学療法の代表的薬剤の一つであるが，耐性獲得は臨床的に重要な問題である．抗癌剤耐性の獲得機序は不明であり，その解明および耐性克服は喫緊の課題である．一方，Aktの基質であるGirdinは一部の癌腫の進展に関与している．我々はGirdinが膵癌進展に重要なタンパクであることを見出した．さらに，GEM耐性膵癌細胞株を樹立し，その網羅的遺伝子解析により耐性株でGirdinの発現が亢進している事実を発見した．本研究では，GEM耐性獲得に対するGirdinの関与に着目し，GEM耐性株における機能解析によりGirdin発現とGEM耐性獲得の関連性について検討する．
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| 研究実績の概要 |
2023年度は，当院で樹立したゲムシタビン耐性膵癌細胞株（以下，GEM耐性株）（MIA PaCa-2，AsPC-1）に対する細胞実験をおこなった．まず，凍結保存GEM耐性株の培養を再開し，これらに対して各GEM濃度によるProliferation assayをおこない，GEM耐性能が保持されていることを確認した．結果として，MIA PaCa-2についてはGEM 1μMにおいて耐性化を認めた．一方で，10μM以上では濃度に応じて増殖率は低下傾向を認めた．AsPC-1では，GEMのいずれの濃度（1～100μM）においても耐性化を認めた．以降の実験におけるGEM濃度を1μMで設定した．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
凍結GEM耐性膵癌細胞株を複数培養し，GEM耐性能について検証を重ねた．今後のGEM濃度の設定のため時間を要した．
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| 今後の研究の推進方策 |
GEM耐性株におけるGirdinの発現をmRNAおよびタンパクレベルで検証する．GEM耐性株における，DCK（deoxycytidine kinase）をはじめとする，各細胞内シグナルの発現変化についてWestern blottingにて検証する．
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