| 研究課題/領域番号 |
23K08164
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
今井 浩二 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10516420)
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| 研究分担者 |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30400089)
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, ゲノム診断研究部, 部門長 (40742648)
横尾 英樹 旭川医科大学, 医学部, 教授 (70399947)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 膵癌 / 残膵再発 / 膵液 / 遺伝子解析 / この下も任意で入力してください |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は、膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）関連膵癌切除材料の詳細な病理解析と多領域シーケンスにより、肉眼的正常膵に多発する前駆病変（背景膵病変）における変異蓄積の多様性と発癌及び再発様式に関連性があることを発見した。しかし、通常型膵癌とIPMN関連膵癌との境界は曖昧であり、両者における膵管内病変の分布パターンや予後との関連性は不明である。 本研究では膵癌切除材料に分布する背景膵病変と残膵から採取した膵液における遺伝子変異情報を得てIPMN関連癌を含む膵癌の再発の特徴を明らかにする。膵内には、主腫瘍以外 にも「予備軍」が非連続的に分布し、その多様性に基づく膵癌術後サーベイランスの新戦略を提案する。
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| 研究実績の概要 |
今年度は、血液、十二指腸液、膵液を試料としてドライバー変異解析の有用性を評価した。多施設共同研究として2021年より集積してきた、224例の血漿、102例の十二指腸液、85例の膵液を用いてし、dPCRを用いてKRAS変異をスクリーニングした結果、膵液では75%、十二指腸液では50%で検出された。特に膵液は、組織検体で検出されない変異も確認でき、微小な病変の分子変化も捉える可能性が示唆された。また、Duplex UMIベースの16遺伝子パネルを用いた解析により、20 ng以上の非ゲノムDNA入力で組織検体と一致する変異検出が可能であった。膵液由来DNAは、組織学的証拠がない場合でも腫瘍病変の予測に有用であり、早期診断とリスク評価において有望であると結論付けられた。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
膵管が拡張していない症例において術中に膵液を採取することが難しく、検体量が十分に取れなかったために解析できない症例があったため、予定していた検体数に届かなかった。したがって、解析し得た検体数が予定よりも過少であったことによる予算の繰り越しが生じた。2025年度は、術中膵液採取方法の検討を行い、チューブ留置を行って術中に残膵よりサンプリングした膵液を用いて解析を行う予定であり、サンプル数の増加が見込まれる。
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| 今後の研究の推進方策 |
2025年度は、術中膵液採取方法の検討を行い、チューブ留置を行って術中に残膵よりサンプリングした膵液を用いて解析を行う予定であり、サンプル数の増加が見込まれる。
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