| 研究課題/領域番号 |
23K08180
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東海大学 |
|---|
研究代表者 |
山本 聖一郎 東海大学, 医学部, 教授 (20255483)
|
|---|
| 研究分担者 |
茅野 新 東海大学, 医学部, 准教授 (60726925)
宮北 寛士 東海大学, 医学部, 講師 (80734384)
大宜見 崇 東海大学, 医学部, 助教 (90759094)
亀井 佑太郎 東海大学, 医学部, 助教 (20824311)
間室 奈々 東海大学, 医学部, 助教 (50879989)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
|
|---|
| キーワード | 近赤外光線免疫療法 / オルガノイド / 大腸癌 / 薬剤感受性試験 / 転移性大腸癌 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
切除不能の遠隔臓器転移を伴う大腸癌の治療方針は、薬物療法であるが、薬物療法の課題として、薬剤感受性には個人差がある点、薬剤感受性は治療の過程で変化する点、薬剤の副作用が出現する点があり、他の有効な治療法の開発が急務である。近赤外光線免疫療法は、癌細胞を特異的に認識する抗体に光吸収体を結合したものを投与した後、近赤外光線を照射することで癌細胞を選択的に破壊し、正常細胞や組織を傷害することがない画期的な治療法である。本研究の目的は、患者腫瘍移植マウスモデルを利用し、切除不能の遠隔臓器転移を伴う大腸癌に対する近赤外光線免疫療法の有効性および安全性を検証し、臨床導入を確立するための基盤を整備する。
|
| 研究実績の概要 |
前年度と同様に本年度も大腸癌の手術検体・内視鏡検体を用いてオルガノイドの樹立を行った。
本年度は化学療法が第一選択となるStageⅣ症例の検体収集を積極的に行い、薬剤感受性試験を多数症例で行える環境整備を行った。さらに転移巣による薬剤感受性の差異およびその機序の解明のため手術症例において転移を疑うリンパ節・また大腸癌肝転移巣の検体収集を行い、オルガノイドの樹立を試みた。しかしながら転移部位組織でのオルガノイドの樹立には現在のところ成功しておらず、転移部位組織でのオルガノイドの樹立は培養法を再検討中である。
StageⅣ多数例での薬剤感受性試験と臨床経過との比較検討では、オルガノイドを用いた薬剤感受性試験の結果は臨床経過に反映されていることが確認できた。よってStageⅣ症例のオルガノイドライブラリーの充実により今後使用する患者腫瘍移植モデル（PDXモデル)の作製に着手できる状態となった。
今後は、患者腫瘍移植マウス転移モデルを用いた切除不能の遠隔臓器転移を伴う進行・再発大腸癌に対する薬剤治療とNIR-RITの治療効果に対する比較試験に着手するため樹立し保存しているStageⅣ大腸癌オルガノイドをNOGマウスに同所性移植を行い、肝転移モデル・肺転移モデル・腹膜転移モデルの実験的転移モデルを作製する。それぞれのモデルマウスを従来治療群である薬物療法群（FOLFOX群、FOLFIRI群）と新規治療法群であるNIR-RIT群にわけ治療を行い、治療成績を比較検討する。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
大腸癌StageⅣ症例の安定したオルガノイド樹立の培養の確立に時間を要した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
患者腫瘍移植モデル（PDXモデル)の作製に着手する。
|
