大腸癌肝転移のTWEAK/Fn14 axisを介した腫瘍進展メカニズムの解明と新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 23K08187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松山 尚樹 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20971724)
• 研究分担者: 久保木 知 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (50571410) ; 酒井 望 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385) ; 小西 孝宜 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80865882) ; 大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 大腸癌肝転移 / TWEAK / Fn14

研究開始時の研究の概要

大腸癌肝転移巣における癌周囲微小環境への癌進展の影響についてTWEAK/Fn14 axisに着目した。
腫瘍関連マクロファージ(TAM)と癌関連線維芽細胞(CAF)から放出されるTWEAKが癌細胞のFn14に結合し癌細胞の悪性度を高め、さらにはcytokineを放出しTAMとCAFを誘導することで癌進展をもたらす周囲環境を形成すると仮説をたてた。
本研究では大腸癌肝転移切除検体を用いて肝転移巣でのTWEAKとFn14の発現と臨床病理学的因子の関係を明らかにし、大腸癌細胞株ならびに大腸癌肝転移モデルを用いてTWEAK/Fn14 axisの癌進展機構の影響を腫瘍因子と周囲環境の変化に着目して解明する。