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炎症性発癌における自然リンパ球の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K08192
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

荻野 崇之  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50597458)

研究分担者 水島 恒和  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00527707)
関戸 悠紀  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00781709)
宮崎 葉月  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10912438)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード炎症性腸疾患 / 自然リンパ球 / 大腸癌
研究開始時の研究の概要

炎症性腸疾患(IBD)は消化管のびまん性慢性炎症性疾患であり、近年大腸癌合併例の増加が 問題になってきている。IBD関連大腸癌は肉眼的所見よりも進行していることが多く、散発性大腸癌と比較して予後不良である。これはIBD特異的な炎症性発癌メカニズムが大きな原因であると考えられる。本研究では慢性炎症が起こっている腸管上皮に対する修復シグナル が発癌に関与する可能性に注目し、上皮組織障害の修復に働いている自然リンパ球(ILC)に焦点を当て、「慢性炎症下においてILC由来組織修復シグナルの過剰活性化が発癌を促す」という仮説の検証を目的とする。

研究実績の概要

炎症性腸疾患(IBD)は消化管のびまん性慢性炎症性疾患であり、近年大腸癌合併例の増加が 問題になってきている。IBD関連大腸癌は肉眼的所見よりも進行していることが多く、散発性大腸癌と比較して予後不良である。これはIBD特異的な炎症性発癌メカニズムが大きな原因であると考えられる。本研究では慢性炎症が起こっている腸管上皮に対する修復シグナル が発癌に関与する可能性に注目し、上皮組織障害の修復に働いている自然リンパ球(ILC)に焦点を当て、「慢性炎症下においてILC由来組織修復シグナルの過剰活性化が発癌を促す」という仮説の検証を目的とする。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

IBDおよび大腸癌に存在するILCの解析は、細胞単離し、flow cytometryにて30例の解析を行った。
IBD関連大腸癌由来腸管オルガノイドは現時点で3例作成して、-80度で保存している。
IBD関連癌の免疫組織学的検討を進めている。

今後の研究の推進方策

IBD関連大腸癌に存在するILC解析、 IBD関連大腸癌由来腸管オルガノイドの症例数をさらに蓄積していく予定である。
またIBDにおけるILCのRNA seqを行い、分画の網羅的解析を行い、IBD関連大腸癌手術検体パラフィンブロックの免疫染色を行う予定である。

報告書

(2件)
  • 2024 実施状況報告書
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2025

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Group 1 innate lymphoid cells and inflammatory macrophages exacerbate fibrosis in creeping fat through IFN-γ secretion2025

    • 著者名/発表者名
      Mori Ryota、Ogino Takayuki、Murakami Mari、Kayama Hisako、Okuzaki Daisuke、Ikeda Atsuyo、Sekido Yuki、Hata Tsuyoshi、Hamabe Atsushi、Takahashi Hidekazu、Miyoshi Norikatsu、Uemura Mamoru、Ikeuchi Hiroki、Takeda Kiyoshi、Mizushima Tsunekazu、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: online 号: 7 ページ: 838-853

    • DOI

      10.1007/s00535-025-02243-x

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-12-26  

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