染色体不安定性を標的とした薬剤耐性の克服

• 研究課題/領域番号: 23K08200
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 教授 (70332369)
• 研究分担者: 力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 染色体不安定生 / 薬剤耐性 / メチル化異常 / セントロメア / Satellite αtranscript

研究開始時の研究の概要

染色体不安定性（CIN）という生物学的特徴は、癌の発生や進展に関わり悪性度を表現し、薬剤応答では耐性を誘導すると考えられています。一方、CINの誘導はトポイソメラーゼ I 阻害剤の感受性を高め、特定の薬剤の治療標的とも捉えられます。本研究では、セントロメア領域から転写されるnon-cording RNAであるSatelliteαtranscript(SatA)が誘導するCINの臨床的意義を異なる視点から見直す事で、診断や治療の新たなアプローチに展開しようとするものです。SatAを指標とした薬剤効果予測因子の確立、さらにはSatAの遺伝子導入による抗癌剤の感受性亢進、耐性の克服を目指します。