消化管癌におけるNrf2に伴うM2腫瘍関連マクロファージの浸潤頻度増加機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23K08217
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 松本 拓朗 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40895900)
• 研究分担者: 河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204) ; 伊藤 美郷 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (70973014) ; 三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: M2腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍微小環境 / 酸化ストレス / Nrf2

研究開始時の研究の概要

我々は免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を高めるために研究を進め、強力な抑制性免疫担当細胞であるM2 tumor-associated macrophages (M2-TAMs) が結腸・直腸癌腫瘍微小環境で増加している事を確認した。M2-TAMsによる免疫抑制を回避するためには、その抑制機能を制御すると共に腫瘍微小環境での増加を抑えることが肝要と考えられる。本研究では、M2-TAMsにおけるnuclear factor (erythroid-derived 2)-like2 経路を介する酸化ストレス抵抗性に焦点を置き、M2-TAMs増加の機序を解明することとその回避方法の開発に努める。