MAML3-Hh/NOTCH新規経路を標的とした新たな肺癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23K08298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
• 研究分担者: 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847) ; 緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945) ; 山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 肺癌 / MAML3 / Hedgehogシグナル / NOTCHシグナル / 癌治療法開発

研究開始時の研究の概要

我々は研究を通じて、癌微小環境である低酸素環境でHhシグナルの起動蛋白であるSMOの転写活性が亢進し、癌悪性形質誘導に関与していることを見出した。続いて、小細胞肺癌 、膵癌においてNOTCHシグナルの転写共役因子であるMAML3がSMOの転写活性化亢進に関与することを見出した。即ち、SCLCにおいてMAML3はHh/NOTCH両シグナルを制御する新規治療標的となると考えられる。本研究では非小細胞肺癌においてMAML3-Hh/NOTCH新規経路を標的とした治療の可能性を検証し、包括的に形態形成シグナルを阻害し、SCLC/NSCLC共に有効な肺癌治療法開発を試みる。